警惕疱疹与艾滋的“双重威胁”
单纯疱疹病毒(HSV)与艾滋病毒(HIV)关系密切。感染HSV-2会破坏皮肤黏膜,显著增加感染HIV的风险,同时可能加重HIV感染者的病情。在中国,HSV-2感染率约为5%-10%,且常有无症状传播。在HSV药物疫苗研发过程中,要深入理解HSV致病机制并开发更优疗法,临床前的药效评价是不可或缺的研究工具。「DIFF CRO」依托深厚的病毒学研究基础,拥有从早期筛选到体内药效验证的一站式CRO服务,为抗HSV药物疫苗研发提供可靠支撑。
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「DIFF CRO」HSV-2豚鼠感染-复发模型
豚鼠模型在抗HSV-2病毒药物和疫苗研发中的不可替代性:
豚鼠模型是抗HSV-2研发中不可替代的金标准,因其能完整模拟人类生殖器疱疹自然史,生殖结构与人类高度相似:感染后可在背根神经节建立潜伏,并自发出现周期性复发及无症状排毒。该模型提供多维量化终点,可同步评估药物或疫苗对急性症状、复发及潜伏感染的综合效果。但建立稳定、可重复的豚鼠感染模型具有挑战性。而构建能再现自发性周期性复发的模型则更为困难,其涉及复杂的免疫与神经调控机制,对实验设计与长期监测要求极高。
表1.豚鼠模型与其他模型的对比优势
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模型类型 |
优势 |
局限性 |
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豚鼠模型 |
能同时模拟HSV-2感染全周期(急性→潜伏→复发)的小型动物,且是唯一成本可控的此类模型。 |
免疫试剂开发滞后(近年已逐步改善)。 |
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小鼠模型 |
成本低、免疫机制研究工具丰富。 |
需孕酮预处理,病变不典型,感染后死亡率高。 |
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兔模型 |
可出现病毒的自发再激活。 |
体型大、成本高、缺乏遗传修饰品系。 |
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非人灵长类 |
免疫系统最接近人类。 |
伦理限制严格、成本极高、感染后病变发生率低。 |
DIFF CRO的HSV-2豚鼠急性感染模型评价服务
DIFF CRO采用豚鼠进行HSV-2动物攻毒可产生明显的体重变化(图1)与病变(图2),根据实际症状,设置了相应的评分标准,具体的案例模型评分如下(图3):
· 1分:1-2个明显的病变
· 2分:>2的病变
· 3分:融合病灶
· 4分:溃疡病变

图1. HSV-2豚鼠攻毒体重变化(不同剂量攻毒)

图2. HSV-2豚鼠攻毒实际症状变化

图3. HSV-2豚鼠攻毒模型案例评分
DIFF CRO的HSV-2豚鼠复发模型评价服务:
建立HSV-2复发模型的研究中,我司选用Hartley豚鼠进行实验。通过设置不同剂量攻毒组,观察到各组的病变表现及体重变化呈现明显差异,体现了模型良好的剂量反应关系。在为期31天的观察期内,已观察到编号为2-1的豚鼠发生2次复发,进一步验证了该模型可有效模拟人类HSV-2感染的复发现象。
图4.基于Hartley豚鼠的HSV-2感染复发模型建立(G2攻毒组:1*10 PFU/只)
· 1分:1-2个明显的病变
· 2分:>2的病变
· 3分:融合病灶
· 4分:溃疡病变

图5.HSV-2豚鼠复发模型体重变化情况
服务内容
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筛选项目 |
HSV-2豚鼠模型 |
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临床指标 |
体重、存活率、病毒载量 |
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活体成像 |
检测病毒动态分布 |
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病理学 |
组织病理切片、免疫组化 |
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免疫学 |
细胞因子检测 |
毒株信息
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毒株类型 |
毒株名称 |
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HSV-2 |
MS |
「DIFF CRO」HSV中和抗体检测平台
在体内,中和抗体(nAb)可以通过多种机制介导抗病毒功能,包括中和作用和抗体效应功能,可用于指导病毒疫苗设计,或作为抗病毒药物用于预防和治疗病毒性疾病中。DIFF CRO服务平台可针对HSV疫苗及药物进行评价,提供基于细胞病变效应法(Cytopathic Effect, CPE)的HSV中和抗体检测服务(图6)。

图6. HSV中和抗体检测流程图
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DIFF CPE法优势:

服务内容
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项目 |
内容 |
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服务名称 |
HSV血清中和抗体检测服务 |
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样本类型 |
血清、抗体样本或药筛 |
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检测方法 |
CPE |
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质控标准 |
提供自研的阳性对照(单抗) |
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结果交付 |
检测报告 |
毒株信息
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毒株类型 |
毒株名称 |
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HSV-1 |
F |
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HF |
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HSV-2 |
MS |
在抗HSV药物与疫苗的研发进程中,临床前模型的可靠性与预测价值至关重要。DIFF CRO凭借领先的HSV药效评价平台,特别是以可稳定构建HSV-2豚鼠感染-复发模型为核心优势,为创新疗法提供关键支撑。我们具备行业稀缺的动物模型能力——成功建立可模拟“急性感染-潜伏建立-自发复发”全周期的豚鼠金标准模型。依托自有毒株库与专业团队,DIFF CRO致力于为全球研发者提供从体外筛选到体内药效验证的一站式CRO解决方案,显著加速HSV药物疫苗的临床转化进程。
